ATM (ataxia telangiectasia mutated) protein について
ataxia 運動失調
telangiectasia血管拡張
ATM遺伝子は1995年に同定
毛細血管拡張性運動失調症の原因遺伝子。
11番染色体上(11q22.3) に位置し、66 のエクソンからなり、全長150KB のゲノムDNA から成る。
3056アミノ酸からなる巨大タンパク質
機能：
1. Serine/threonineprotein kinase forp53,CHK2andH2AX
2. Activated by DNA double-strand breaks.
3. Cycle arrest
局在：
核内にいるだけでなく細胞質中にも存在する。
Dimersもしくはmultimersとして存在する。
構造：
1. HEAT repeat domain---bind to C-terminus of NBS1
2. FRAP-ATM-TRRAP (FAT) domain---interact with ATM's KD to stabilize the C-terminus region of ATM itself.
3. Kinase domain (KD)
4. PIKK-regulatory domain (PRD)---regulate kinase activity
5. FAT-C-terminal (FATC) domain---C-terminus domain with a length of about 30 amino acids, the shape is anα-helixfollowed by a sharp turn, which is stabilized by adisulfide bond. Regulate kinase activity
HEAT-FAT domain-kinase domain-PRD-FATC
PIKK family is comprised of 6 proteins.
| ATM | ataxia-telangiectasia mutated | response to DNA damage |
| ATR | ataxia- and Rad3-related | " |
| PRKDC | DNA-dependent protein kinase catalytic subunit (DNA-PKcs) | " |
| FRAP1 | mammalian target of rapamycin (mTOR) | nutrient-regulated kinase that controls metabolism and cell growth |
| SMG1 | suppressor of morphogenesis in genitalia | regulates nonsense-mediatedmRNAdecay |
| TRRAP | transformation/transcription domain-associated protein | transcription factorco-activator |
機能：
セリンスレオニンキナーゼである。主に、p53, CHK2, H2AXをリン酸化して活性化する。
続き詳しく。
毛細血管拡張性運動失調症とは
概要：進行性運動失調症、免疫不全症、高頻度の腫瘍発生、内分泌異常症、放射線高感受性、毛細血管拡張などを特徴とする、多臓器に渡る障害が進行性に認められる遺伝疾患。
症状
１．小脳の神経障害
歩行失調（体幹失調）
小脳性構語障害（こうごしょうがい：運動障害でおこる発語の異常）
流涎（りゅうせん：よだれをたらすこと）、小脳失調からの誤嚥性肺炎
眼球運度の失行、眼振、
２．血管拡張
皮膚の毛細血管拡張（6 歳までに50％で明らかに。8 歳時までにほぼ全例）、
３．免疫不全
重篤な感染症（易感染性）
化学療法薬（抗がん剤）や放射線治療に際しての重篤な副作用。
治療法：対症的治療（低γグロブリン血症に対するγグロブリン補充、感染時の抗菌薬投与、誤嚥防止など）。
欧米ではDNA 損傷の軽減を目的として、抗酸化薬のトライアルが行われている。
