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<p>ATM (ataxia telangiectasia mutated) protein について</p>
<p>ataxia 運動失調</p>
<p>telangiectasia血管拡張</p>
<p>ATM遺伝子は1995年に同定</p>
<p>毛細血管拡張性運動失調症の原因遺伝子。</p>
<p>11番染色体上(11q22.3) に位置し、66 のエクソンからなり、全長150KB のゲノムDNA から成る。</p>
<p>3056アミノ酸からなる巨大タンパク質</p>
<p>機能：</p>
<p>1. S<a title="Serine" href="http://en.wikipedia.org/wiki/Serine">erine</a>/<a title="Threonine" href="http://en.wikipedia.org/wiki/Threonine">threonine</a><a title="Protein kinase" href="http://en.wikipedia.org/wiki/Protein_kinase">protein
kinase</a> for<a title="P53" href="http://en.wikipedia.org/wiki/P53">p53</a>,<a class="mw-redirect" title="CHK2" href="http://en.wikipedia.org/wiki/CHK2">CHK2</a>and<a class="mw-redirect" title="H2AX" href="http://en.wikipedia.org/wiki/H2AX">H2AX</a></p>
<p><a title="DNA" href="http://en.wikipedia.org/wiki/DNA">2. Activated by
DNA</a> double-strand breaks.</p>
<p><a title="Cell cycle" href="http://en.wikipedia.org/wiki/Cell_cycle">3.
Cycle</a> arrest</p>
<p><a title="DNA repair" href="http://en.wikipedia.org/wiki/DNA_repair">4. DNA
repair</a> or<a title="Apoptosis" href="http://en.wikipedia.org/wiki/Apoptosis">apoptosis</a>.</p>
<p>局在：</p>
<p>核内にいるだけでなく細胞質中にも存在する。</p>
<p>Dimersもしくはmultimersとして存在する。</p>
<p>構造：</p>
<p>1. HEAT repeat domain---bind to C-terminus of NBS1</p>
<p>2. FRAP-ATM-TRRAP (FAT) domain---interact with ATM's KD to stabilize the
C-terminus region of ATM itself.</p>
<p>3. Kinase domain (KD)</p>
<p>4. PIKK-regulatory domain (PRD)---regulate kinase activity</p>
<p>5. FAT-C-terminal (FATC) domain---C-terminus domain with a length of about
30 amino acids, the shape is an<a class="mw-redirect" title="Α-helix" href="http://en.wikipedia.org/wiki/%CE%91-helix">α-helix</a>followed by a sharp
turn, which is stabilized by a<a title="Disulfide bond" href="http://en.wikipedia.org/wiki/Disulfide_bond">disulfide bond</a>. Regulate
kinase activity</p>
<p>HEAT-FAT domain-kinase domain-PRD-FATC</p>
<p>PIKK family is comprised of 6 proteins.</p>
<table class="wikitable" style="text-align:center;"><tbody><tr><td><a title="Ataxia telangiectasia mutated" href="http://en.wikipedia.org/wiki/Ataxia_telangiectasia_mutated">ATM</a></td>
<td>ataxia-telangiectasia mutated</td>
<td>response to DNA damage</td>
</tr><tr><td><a title="Ataxia telangiectasia and Rad3 related" href="http://en.wikipedia.org/wiki/Ataxia_telangiectasia_and_Rad3_related">ATR</a></td>
<td>ataxia- and Rad3-related</td>
<td>"</td>
</tr><tr><td><a title="DNA-PKcs" href="http://en.wikipedia.org/wiki/DNA-PKcs">PRKDC</a></td>
<td>DNA-dependent protein kinase catalytic subunit (DNA-PKcs)</td>
<td>"</td>
</tr><tr><td><a title="Mammalian target of rapamycin" href="http://en.wikipedia.org/wiki/Mammalian_target_of_rapamycin">FRAP1</a></td>
<td>mammalian target of rapamycin (mTOR)</td>
<td>nutrient-regulated kinase that controls metabolism and cell growth</td>
</tr><tr><td><a title="SMG1 (gene)" href="http://en.wikipedia.org/wiki/SMG1_(gene)">SMG1</a></td>
<td>suppressor of morphogenesis in genitalia</td>
<td>regulates nonsense-mediated<a title="Messenger RNA" href="http://en.wikipedia.org/wiki/Messenger_RNA">mRNA</a>decay</td>
</tr><tr><td><a title="Transformation/transcription domain-associated protein" href="http://en.wikipedia.org/wiki/Transformation/transcription_domain-associated_protein">
TRRAP</a></td>
<td>transformation/transcription domain-associated protein</td>
<td>transcription factor<a title="Coactivator (genetics)" href="http://en.wikipedia.org/wiki/Coactivator_(genetics)">co-activator</a></td>
</tr></tbody></table><p>機能：</p>
<p>セリンスレオニンキナーゼである。主に、p53, CHK2, H2AXをリン酸化して活性化する。</p>
<p>続き詳しく。</p>
<p> </p>
<p> </p>
<p>毛細血管拡張性運動失調症とは</p>
<p>
概要：進行性運動失調症、免疫不全症、高頻度の腫瘍発生、内分泌異常症、放射線高感受性、毛細血管拡張などを特徴とする、多臓器に渡る障害が進行性に認められる遺伝疾患。</p>
<p>症状</p>
<p>１．小脳の神経障害</p>
<p>歩行失調（体幹失調）</p>
<p>小脳性構語障害（こうごしょうがい：運動障害でおこる発語の異常）</p>
<p>流涎（りゅうせん：よだれをたらすこと）、小脳失調からの誤嚥性肺炎</p>
<p>眼球運度の失行、眼振、</p>
<p>２．血管拡張</p>
<p>皮膚の毛細血管拡張（6 歳までに50％で明らかに。8 歳時までにほぼ全例）、</p>
<p>３．免疫不全</p>
<p>重篤な感染症（易感染性）</p>
<p>化学療法薬（抗がん剤）や放射線治療に際しての重篤な副作用。</p>
<p> </p>
<p>治療法：対症的治療（低γグロブリン血症に対するγグロブリン補充、感染時の抗菌薬投与、誤嚥防止など）。<br />
欧米ではDNA 損傷の軽減を目的として、抗酸化薬のトライアルが行われている。</p>
